Հատուկ խաչաձև կապակցված հիալուրոնաթթվի բազմակետային ներերակային ներարկման ազդեցության գնահատում վուլվովագինալ ատրոֆիայի բուժման մեջ. հեռանկարային երկկենտրոն պիլոտային ուսումնասիրություն |BMC կանանց առողջություն

Վուլվա-հեշտոցային ատրոֆիան (VVA) էստրոգենի անբավարարության ընդհանուր հետևանքներից է, հատկապես դաշտանադադարից հետո:Մի քանի հետազոտություններ գնահատել են հիալուրոնաթթվի (ՀԱ) ազդեցությունը VVA-ի հետ կապված ֆիզիկական և սեռական ախտանիշների վրա և հասել խոստումնալից արդյունքների:Այնուամենայնիվ, այս ուսումնասիրությունների մեծ մասը կենտրոնացած է արդիական ձևակերպումների սիմպտոմատիկ արձագանքի սուբյեկտիվ գնահատման վրա:Այնուամենայնիվ, HA-ն էնդոգեն մոլեկուլ է, և տրամաբանական է, որ այն լավագույնս աշխատում է, եթե ներարկվում է մակերեսային էպիթելիում:Desirial®-ը առաջին խաչաձեւ կապակցված հիալուրոնաթթուն է, որը կիրառվում է հեշտոցային լորձաթաղանթի ներարկման միջոցով:Այս հետազոտության նպատակն էր ուսումնասիրել հատուկ խաչաձեւ կապակցված հիալուրոնաթթվի (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) բազմաթիվ ներհեշտոցային ներերակային ներարկումների ազդեցությունը մի քանի հիմնական կլինիկական և հիվանդների կողմից զեկուցված արդյունքների վրա:
Կոհորտային երկկենտրոն պիլոտային ուսումնասիրություն.Ընտրված արդյունքները ներառում էին հեշտոցային լորձաթաղանթի հաստության, կոլագենի առաջացման կենսամարկերների, հեշտոցային ֆլորայի, հեշտոցային pH-ի, հեշտոցային առողջության ինդեքսի փոփոխությունները, վուլվովագինային ատրոֆիայի և սեռական ֆունկցիայի ախտանիշները Desirial® ներարկումից 8 շաբաթ անց:Հիվանդի բարելավման ընդհանուր տպավորությունը (PGI-I) սանդղակը նույնպես օգտագործվել է հիվանդի բավարարվածությունը գնահատելու համար:
19/06/2017-ից մինչև 05/07/2018-ը հավաքագրվել է ընդհանուր առմամբ 20 մասնակից:Հետազոտության վերջում տարբերություն չկար հեշտոցային լորձաթաղանթի միջին ընդհանուր հաստության կամ պրոկոլագեն I, III կամ Ki67 ֆլուորեսցենտության մեջ:Այնուամենայնիվ, COL1A1 և COL3A1 գեների արտահայտությունը վիճակագրորեն զգալիորեն աճել է (p = 0,0002 և p = 0,0010, համապատասխանաբար):Նշված դիսպարեունիան, հեշտոցային չորությունը, սեռական օրգանների քորը և հեշտոցային քերծվածքները նույնպես զգալիորեն կրճատվել են, և կանանց սեռական ֆունկցիայի բոլոր ինդեքսի չափերը զգալիորեն բարելավվել են:Ելնելով PGI-I-ից՝ 19 հիվանդ (95%) հայտնել է բարելավման տարբեր աստիճաններ, որոնցից 4-ը (20%) իրեն մի փոքր ավելի լավ են զգացել;7-ը (35%) ավելի լավ էր, իսկ 8-ը (40%) ավելի լավ էր:
Desirial®-ի բազմաբնույթ ներհեշտոցային ներարկումը (խաչ կապված HA) զգալիորեն կապված էր CoL1A1 և CoL3A1 արտահայտման հետ, ինչը ցույց է տալիս, որ կոլագենի ձևավորումը խթանվել է:Բացի այդ, VVA ախտանշանները զգալիորեն նվազել են, և հիվանդների բավարարվածությունը և սեռական ֆունկցիայի միավորները զգալիորեն բարելավվել են:Այնուամենայնիվ, հեշտոցային լորձաթաղանթի ընդհանուր հաստությունը էապես չի փոխվել:
Վուլվա-հեշտոցային ատրոֆիան (VVA) էստրոգենի անբավարարության ընդհանուր հետևանքներից է, հատկապես դաշտանադադարից հետո [1,2,3,4]:Մի քանի կլինիկական սինդրոմներ կապված են VVA-ի հետ՝ ներառյալ չորությունը, գրգռվածությունը, քորը, դիսպարեունիան և միզուղիների պարբերական վարակները, որոնք կարող են էական բացասական ազդեցություն ունենալ կանանց կյանքի որակի վրա [5]:Այնուամենայնիվ, այս ախտանիշների ի հայտ գալը կարող է լինել նուրբ և աստիճանական, և սկսել ակնհայտ դառնալ դաշտանադադարի մյուս ախտանիշների նվազումից հետո:Ըստ զեկույցների, հետդաշտանադադարի շրջանում գտնվող կանանց մինչև 55%, 41% և 15% տառապում է հեշտոցային չորությունից, դիսպարեունիայից և միզուղիների կրկնվող վարակներից, համապատասխանաբար [6,7,8,9]:Այնուամենայնիվ, որոշ մարդիկ կարծում են, որ այս խնդիրների իրական տարածվածությունը ավելի բարձր է, բայց կանանց մեծ մասը չի դիմում բժշկական օգնության ախտանիշների պատճառով [6]:
VVA-ի կառավարման հիմնական բովանդակությունը սիմպտոմատիկ բուժումն է՝ ներառյալ ապրելակերպի փոփոխությունները, ոչ հորմոնալ (օրինակ՝ հեշտոցային քսանյութեր կամ խոնավեցնող միջոցներ և լազերային բուժում) և հորմոնալ բուժման ծրագրերը:Հեշտոցային քսուքները հիմնականում օգտագործվում են սեռական հարաբերության ժամանակ հեշտոցային չորությունը վերացնելու համար, ուստի դրանք չեն կարող արդյունավետ լուծում տալ VVA ախտանիշների խրոնիկականությանը և բարդությանը:Ընդհակառակը, հաղորդվում է, որ հեշտոցային խոնավեցնող միջոցը մի տեսակ «բիոսոսնձվող» արտադրանք է, որը կարող է նպաստել ջրի պահպանմանը, և կանոնավոր օգտագործումը կարող է բարելավել հեշտոցային գրգռվածությունը և դիսպարեունիան [10]:Այնուամենայնիվ, սա ոչ մի կապ չունի հեշտոցային էպիթելի հասունության ընդհանուր ցուցանիշի բարելավման հետ [11]։Վերջին տարիներին բազմաթիվ պնդումներ են եղել ռադիոհաճախականության և լազերի օգտագործման վերաբերյալ հեշտոցային դաշտանադադարի ախտանիշները բուժելու համար [12,13,14,15]:Այնուամենայնիվ, FDA-ն նախազգուշացումներ է տվել հիվանդներին՝ ընդգծելով, որ նման ընթացակարգերի օգտագործումը կարող է հանգեցնել լուրջ անբարենպաստ իրադարձությունների և դեռևս չի որոշել էներգիայի վրա հիմնված սարքերի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը այս հիվանդությունների բուժման մեջ [16]:Մի քանի պատահական հետազոտությունների մետա-վերլուծությունից ստացված ապացույցները հաստատում են տեղական և համակարգային հորմոնալ թերապիայի արդյունավետությունը VVA-ի հետ կապված ախտանիշները մեղմելու գործում [17,18,19]:Այնուամենայնիվ, սահմանափակ թվով հետազոտություններ գնահատել են նման բուժումների կայուն ազդեցությունը 6 ամիս բուժումից հետո:Բացի այդ, դրանց հակացուցումները և անհատական ​​ընտրությունը սահմանափակող գործոններ են բուժման այս տարբերակների համատարած և երկարաժամկետ օգտագործման համար:Հետևաբար, VVA-ի հետ կապված ախտանիշները կառավարելու համար դեռևս կա անվտանգ և արդյունավետ լուծման անհրաժեշտություն:
Հիալուրոնաթթուն (HA) արտաբջջային մատրիցայի հիմնական մոլեկուլն է, որը գոյություն ունի տարբեր հյուսվածքներում, ներառյալ հեշտոցային լորձաթաղանթը:Այն գլիկոզամինոգլիկանների ընտանիքից պոլիսախարիդ է, որը կարևոր դեր է խաղում ջրի հավասարակշռության պահպանման և բորբոքման, իմունային պատասխանի, սպիների առաջացման և անգիոգենեզի կարգավորման գործում [20, 21]:Սինթետիկ ՀԱ պատրաստուկները տրամադրվում են տեղային գելերի տեսքով և ունեն «բժշկական սարքի» կարգավիճակ:Մի քանի հետազոտություններ գնահատել են ՀԱ-ի ազդեցությունը VVA-ի հետ կապված ֆիզիկական և սեռական ախտանիշների վրա և հասել խոստումնալից արդյունքների [22,23,24,25]:Այնուամենայնիվ, այս ուսումնասիրությունների մեծ մասը կենտրոնացած է արդիական ձևակերպումների սիմպտոմատիկ արձագանքի սուբյեկտիվ գնահատման վրա:Այնուամենայնիվ, HA-ն էնդոգեն մոլեկուլ է, և տրամաբանական է, որ այն լավագույնս աշխատում է, եթե ներարկվում է մակերեսային էպիթելիում:Desirial®-ը առաջին խաչաձեւ կապակցված հիալուրոնաթթուն է, որը կիրառվում է հեշտոցային լորձաթաղանթի ներարկման միջոցով:
Այս հեռանկարային երկկենտրոն պիլոտային հետազոտության նպատակն է ուսումնասիրել հատուկ խաչաձև կապակցված հիալուրոնաթթվի (DESIRIAL®, Laboratoires VIVACY) բազմակետ ներհեշտոցային ներերակային ներարկումների ազդեցությունը մի քանի կլինիկական և հիվանդների զեկույցների հիմնական արդյունքների վրա և գնահատել: գնահատման իրագործելիությունը Սեռը այս արդյունքները.Այս հետազոտության համար ընտրված համապարփակ արդյունքները ներառում էին հեշտոցային լորձաթաղանթի հաստության փոփոխություններ, հյուսվածքների վերականգնման կենսամարկերներ, հեշտոցային ֆլորա, հեշտոցային pH և հեշտոցային առողջության ինդեքս՝ Desirial® ներարկումից 8 շաբաթ անց:Մենք չափել ենք մի քանի հիվանդների կողմից հաղորդված արդյունքները, ներառյալ սեռական ֆունկցիայի փոփոխությունները և VVA-ի հետ կապված ախտանիշների հաղորդման մակարդակը ժամանակի նույն պահին:Հետազոտության վերջում հիվանդի բարելավման ընդհանուր տպավորությունը (PGI-I) սանդղակը օգտագործվել է հիվանդի բավարարվածությունը գնահատելու համար:
Հետազոտվող բնակչությունը բաղկացած էր հետդաշտանադադարից հետո (2-ից 10 տարեկան դաշտանադադարից հետո), որոնք ուղղորդվել էին դաշտանադադարի կլինիկա՝ հեշտոցային անհանգստության և/կամ հեշտոցային չորության հետևանքով առաջացած դիսպարեունիայի ախտանիշներով:Կանայք պետք է լինեն ≥ 18 տարեկան և <70 տարեկան և ունենան BMI <35:Մասնակիցները եկել էին 2 մասնակից բաժանմունքներից մեկից (Centre Hospitalier Regional Universitaire, Nîmes (CHRU), Ֆրանսիա և Karis Medical Center (KMC), Perpignan, France):Կանայք իրավասու են համարվում, եթե նրանք առողջության ապահովագրության պլանի մաս են կազմում կամ օգտվում են առողջության ապահովագրության ծրագրից, և նրանք գիտեն, որ կարող են մասնակցել 8-շաբաթյա պլանավորված հետաքննության շրջանին:Այն ժամանակ այլ ուսումնասիրությունների մասնակից կանայք իրավասու չէին հավաքագրվելու:≥ 2-րդ աստիճանի գագաթային կոնքի օրգանների պրոլապս, միզուղիների սթրեսային անմիզապահություն, վագինիզմ, վուլվովագինային կամ միզուղիների ինֆեկցիա, սեռական օրգանների հեմոռագիկ կամ նորագոյացական ախտահարումներ, հորմոնից կախված ուռուցքներ, անհայտ էթիոլոգիայի սեռական օրգանների արյունահոսություն, կրկնվող պորֆիրիա, անվերահսկելի էպիլեպտիկ հաղորդունակություն. , ռևմատիկ տենդը, վուլվովագինային կամ ուրոգինեկոլոգիական նախորդ վիրահատությունները, հեմոստատիկ խանգարումները և հիպերտրոֆիկ սպիների առաջացման միտումը դիտարկվել են որպես բացառման չափանիշներ։Հակահիպերտոնիկ, ստերոիդային և ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղեր, հակակոագուլանտներ, հիմնական հակադեպրեսանտներ կամ ասպիրին և հայտնի տեղային անզգայացուցիչներ, որոնք կապված են ՀԱ-ի, մանիտոլի, բետադինի, լիդոկաինի, ամիդի կամ այս դեղամիջոցի օժանդակ բաղադրիչներից որևէ մեկի նկատմամբ ընդունող կանայք, համարվում է այս ուսումնասիրության համար անընդունելի:
Սկզբնական սկզբնական փուլում կանանց առաջարկվել է լրացնել կանանց սեռական ֆունկցիայի ինդեքսը (FSFI) [26] և օգտագործել 0-10 տեսողական անալոգային սանդղակը (VAS)՝ VA ախտանիշների (դիսպարեունիա, հեշտոցային չորություն, հեշտոցային քերծվածքներ և սեռական օրգանների քոր) հետ կապված տեղեկություններ հավաքելու համար։ ) տեղեկատվություն։Նախամիջամտության գնահատումը ներառում էր հեշտոցային pH-ի ստուգում՝ օգտագործելով Բախմանի հեշտոցային առողջության ինդեքսը (VHI) [27]՝ հեշտոցի կլինիկական գնահատման համար, ՊԱՊ քսուք՝ հեշտոցային ֆլորան գնահատելու համար և հեշտոցային լորձաթաղանթի բիոպսիա:Չափել հեշտոցային pH-ը պլանավորված ներարկման վայրի մոտ և հեշտոցային ծակոցում:Հեշտոցային ֆլորայի համար Nugent միավորը [28, 29] ապահովում է հեշտոցային էկոհամակարգը քանակականացնելու գործիք, որտեղ 0-3, 4-6 և 7-10 միավորները համապատասխանաբար ներկայացնում են նորմալ ֆլորան, միջանկյալ ֆլորան և վագինոզը:Հեշտոցային ֆլորայի բոլոր գնահատումները կատարվում են Նիմսի CHRU-ի մանրէաբանական բաժանմունքում:Օգտագործեք ստանդարտացված ընթացակարգեր հեշտոցային լորձաթաղանթի բիոպսիայի համար:Կատարեք 6-8 մմ դակիչ բիոպսիա պլանավորված ներարկման վայրի տարածքից:Ըստ բազալ շերտի, միջին շերտի և մակերեսային շերտի հաստության՝ լորձաթաղանթի բիոպսիան գնահատվել է հյուսվածաբանական։Բիոպսիան օգտագործվում է նաև COL1A1 և COL3A1 mRNA-ն չափելու համար՝ օգտագործելով RT-PCR և պրոկոլագեն I և III իմունոտիֆլյուորեսցենտը որպես կոլագենի արտահայտման փոխարինող, և տարածման Ki67 մարկերի ֆլյուորեսցենտը՝ որպես լորձաթաղանթի միտոտիկ ակտիվության փոխարինող:Գենետիկական թեստավորումն իրականացվում է BioAlternatives լաբորատորիայի կողմից, 1bis rue des Plantes, 86160 GENCAY, France (համաձայնագիրը հասանելի է ըստ պահանջի):
Հենց բազային նմուշներն ու չափումները ավարտվեն, խաչաձեւ կապակցված HA (Desirial®) ներարկվում է 2 վերապատրաստված փորձագետներից մեկի կողմից՝ համաձայն ստանդարտ արձանագրության:Desirial® [NaHa (նատրիումի հիալուրոնատ) խաչաձեւ կապակցված IPN-Like 19 մգ/գ + մանիտոլ (հակաօքսիդանտ)] ոչ կենդանական ծագման ներարկվող HA գել է, մեկանգամյա օգտագործման համար և փաթեթավորված նախապես փաթեթավորված ներարկիչում (2 × 1 մլ): )Դա III դասի բժշկական սարք է (CE 0499), որն օգտագործվում է կանանց ներերակային ներարկման համար, օգտագործվում է սեռական տարածքի լորձաթաղանթի մակերևույթի կենսախթանման և ռեհիդրացիայի համար (Laboratoires Vivacy, 252 rue Douglas Engelbart-Archamps Technopole, 74160 Archamps, Ֆրանսիա):Մոտավորապես 10 ներարկում, յուրաքանչյուրը 70-100 մկլ (ընդհանուր 0,5-1 մլ), կատարվում է 3-4 հորիզոնական գծերի վրա, հետևի հեշտոցային պատի եռանկյունաձև հատվածում, որի հիմքը գտնվում է հետևի հեշտոցի մակարդակում: պատը, իսկ գագաթը 2 սմ բարձրության վրա (նկ. 1):
Ուսման ավարտի գնահատումը նախատեսված է գրանցվելուց հետո 8 շաբաթ:Կանանց համար գնահատման պարամետրերը նույնն են, ինչ սկզբնական փուլում:Բացի այդ, հիվանդներից պահանջվում է նաև լրացնել ընդհանուր բարելավվող տպավորությունների (PGI-I) բավարարվածության սանդղակը [30]:
Հաշվի առնելով նախնական տվյալների բացակայությունը և հետազոտության փորձնական բնույթը, անհնար է իրականացնել նախնական նմուշի չափի պաշտոնական հաշվարկ:Հետևաբար, ընդհանուր 20 հիվանդի հարմար ընտրանքի չափը ընտրվել է երկու մասնակից ստորաբաժանումների հնարավորությունների հիման վրա և բավարար է առաջարկվող արդյունքի չափանիշների ողջամիտ գնահատական ​​ստանալու համար:Վիճակագրական վերլուծությունը կատարվել է SAS ծրագրաշարի միջոցով (9.4; SAS Inc., Cary NC), իսկ նշանակալիության մակարդակը սահմանվել է 5%:Շարունակական փոփոխականների համար օգտագործվել է Wilcoxon signed rank թեստը, իսկ դասակարգային փոփոխականների համար՝ McNemar թեստը՝ ստուգելու փոփոխությունները 8 շաբաթվա ընթացքում:
Հետազոտությունը հաստատվել է Comité d'ethique du CHU Carémeau de Nimes-ի կողմից (ID-RCB: 2016-A00124-47, արձանագրության կոդը՝ LOCAL/2016/PM-001):Հետազոտության բոլոր մասնակիցները ստորագրել են վավեր գրավոր համաձայնության ձևաթուղթ:2 ուսումնական այցի և 2 բիոպսիայի համար հիվանդները կարող են ստանալ մինչև 200 եվրո փոխհատուցում։
Ընդհանուր առմամբ 20 մասնակից է հավաքագրվել 19/06/2017-ից մինչև 05/07/2018 (8 հիվանդ CHRU-ից և 12 հիվանդ KMC-ից):Չկա որևէ համաձայնագիր, որը խախտում է a priori ներառման/բացառման չափանիշները:Բոլոր ներարկման պրոցեդուրաները եղել են անվտանգ և առողջ և ավարտվել են 20 րոպեի ընթացքում:Հետազոտության մասնակիցների ժողովրդագրական և ելակետային բնութագրերը ցույց են տրված Աղյուսակ 1-ում: Սկզբնական փուլում 20 կանանցից 12-ը (60%) բուժում էին օգտագործում իրենց ախտանիշների համար (6 հորմոնալ և 6 ոչ հորմոնալ), մինչդեռ 8 ​​շաբաթվա ընթացքում միայն 2 հիվանդ էր: (10%) դեռ վերաբերվել են այսպես (p = 0.002):
Կլինիկական և հիվանդի զեկույցի արդյունքները ներկայացված են Աղյուսակ 2-ում և Աղյուսակ 3-ում: Մեկ հիվանդ հրաժարվել է W8 հեշտոցային բիոպսիայից;մյուս հիվանդը հրաժարվել է W8 հեշտոցային բիոպսիայից:Հետևաբար, 19/20 մասնակիցները կարող են ձեռք բերել ամբողջական հյուսվածքաբանական և գենետիկական վերլուծության տվյալներ:Համեմատած D0-ի հետ, 8-րդ շաբաթվա ընթացքում հեշտոցային լորձաթաղանթի միջին հաստության մեջ տարբերություն չկար: Այնուամենայնիվ, բազալ շերտի միջին հաստությունը 70,28-ից մինչև 83,25 մկմ, բայց այս աճը վիճակագրորեն նշանակալի չէր (p = 0,8596):Բուժումից առաջ և հետո պրոկոլագեն I, III կամ Ki67-ի ֆլյուորեսցենտության մեջ վիճակագրական տարբերություն չկար:Այնուամենայնիվ, COL1A1 և COL3A1 գեների արտահայտվածությունը վիճակագրորեն զգալիորեն աճել է (p = 0,0002 և p = 0,0010, համապատասխանաբար):Վիճակագրորեն նշանակալի փոփոխություն չկար, բայց դա օգնեց բարելավել հեշտոցային ֆլորայի միտումը Desirial® ներարկումից հետո (n = 11, p = 0,1250):Նմանապես, ներարկման վայրի մոտ (n = 17) և հեշտոցային ֆորնիքսի մոտ (n = 19), հեշտոցային pH-ի արժեքը նույնպես հակված էր նվազման, բայց այս տարբերությունը վիճակագրորեն նշանակալի չէր (p = p = 0.0574 և 0.0955) (Աղյուսակ 2): .
Հետազոտության բոլոր մասնակիցներին հասանելի են հիվանդների կողմից ներկայացված արդյունքները:Համաձայն PGI-I-ի, մեկ մասնակից (5%) հայտնել է, որ ներարկումից հետո որևէ փոփոխություն չի եղել, մինչդեռ մնացած 19 հիվանդները (95%) նշել են բարելավման տարբեր աստիճաններ, որոնցից 4-ը (20%) իրեն մի փոքր ավելի լավ են զգացել;7 (35%) ավելի լավ է, 8 (40%) ավելի լավ:Հաղորդված դիսպարեունիան, հեշտոցային չորությունը, սեռական օրգանների քորը, հեշտոցային քերծվածքները և FSFI-ի ընդհանուր միավորները, ինչպես նաև դրանց ցանկության, քսման, բավարարվածության և ցավի չափերը նույնպես զգալիորեն կրճատվել են (Աղյուսակ 3):
Այս ուսումնասիրությանը աջակցող վարկածն այն է, որ հեշտոցի հետևի պատին Desirial®-ի բազմաթիվ ներարկումները կխտացնեն հեշտոցային լորձաթաղանթը, կնվազեցնեն հեշտոցային pH-ը, կբարելավեն հեշտոցային ֆլորան, կառաջարկեն կոլագենի ձևավորումը և կբարելավեն VA ախտանիշները:Մենք կարողացանք ցույց տալ, որ բոլոր հիվանդներն արձանագրել են զգալի բարելավումներ, ներառյալ դիսպարեունիան, հեշտոցային չորությունը, հեշտոցային քերծվածքները և սեռական օրգանների քորը:VHI-ը և FSFI-ն նույնպես զգալիորեն բարելավվել են, և զգալիորեն կրճատվել է կանանց թիվը, ովքեր կարիք ունեն այլընտրանքային թերապիայի՝ իրենց ախտանիշները վերահսկելու համար:Համապատասխանաբար, հնարավոր է տեղեկատվություն հավաքել սկզբում որոշված ​​բոլոր արդյունքների մասին և կարողանալ միջամտություններ ապահովել հետազոտության բոլոր մասնակիցների համար:Բացի այդ, հետազոտության մասնակիցների 75%-ը հայտնել է, որ իրենց ախտանիշները բարելավվել են կամ շատ ավելի լավացել են հետազոտության վերջում:
Այնուամենայնիվ, չնայած բազալային շերտի միջին հաստության աննշան աճին, մենք չկարողացանք էական ազդեցություն ունենալ հեշտոցային լորձաթաղանթի ընդհանուր հաստության վրա:Չնայած մեր ուսումնասիրությունը չկարողացավ գնահատել Desirial®-ի արդյունավետությունը հեշտոցային լորձաթաղանթի հաստությունը բարելավելու համար, մենք կարծում ենք, որ արդյունքները տեղին են, քանի որ CoL1A1 և CoL3A1 մարկերների արտահայտությունը վիճակագրորեն զգալիորեն ավելացել է W8-ում՝ համեմատած D0-ի հետ:Նշանակում է կոլագենի խթանում:Այնուամենայնիվ, կան որոշ հարցեր, որոնք պետք է հաշվի առնել նախքան դրա օգտագործումը ապագա հետազոտություններում դիտարկելը:Նախ, 8-շաբաթյա հետևողական շրջանը շա՞տ կարճ է լորձաթաղանթի ընդհանուր հաստության բարելավումն ապացուցելու համար:Եթե ​​հետևելու ժամանակը ավելի երկար է, ապա հիմնական շերտում հայտնաբերված փոփոխությունները կարող են իրականացվել այլ շերտերում:Երկրորդ, լորձաթաղանթի հյուսվածաբանական հաստությունը արտացոլո՞ւմ է հյուսվածքների վերածնում:Հեշտոցային լորձաթաղանթի հաստության հյուսվածաբանական գնահատումը պարտադիր չէ, որ հաշվի առնի բազալ շերտը, որը ներառում է վերականգնված հյուսվածքը, որը շփվում է հիմքում ընկած շարակցական հյուսվածքի հետ:
Մենք հասկանում ենք, որ մասնակիցների փոքր թիվը և նախնական ձևական ընտրանքի չափի բացակայությունը մեր հետազոտության սահմանափակումներն են.Այնուամենայնիվ, երկուսն էլ փորձնական ուսումնասիրության ստանդարտ հատկանիշներ են:Այս պատճառով է, որ մենք խուսափում ենք մեր բացահայտումները տարածել կլինիկական վավերականության կամ անվավերության մասին պնդումների վրա:Այնուամենայնիվ, մեր աշխատանքի հիմնական առավելություններից մեկն այն է, որ այն թույլ է տալիս մեզ ստեղծել տվյալներ մի քանի արդյունքների համար, ինչը կօգնի մեզ հաշվարկել նմուշի պաշտոնական չափը ապագա դետերմինիստական ​​հետազոտության համար:Բացի այդ, փորձնական ծրագիրը մեզ թույլ է տալիս ստուգել մեր հավաքագրման ռազմավարությունը, անկման արագությունը, նմուշների հավաքման իրագործելիությունը և արդյունքների վերլուծությունը, ինչը տեղեկատվություն կտրամադրի հետագա հարակից աշխատանքի համար:Վերջապես, մեր գնահատած արդյունքների շարքը, ներառյալ օբյեկտիվ կլինիկական արդյունքները, բիոմարկերները և հիվանդի կողմից ներկայացված արդյունքները, որոնք գնահատվել են վավերացված միջոցների միջոցով, մեր հետազոտության հիմնական ուժեղ կողմերն են:
Desirial®-ը առաջին խաչաձեւ կապակցված հիալուրոնաթթուն է, որը կիրառվում է հեշտոցային լորձաթաղանթի ներարկման միջոցով:Ապրանքը այս ճանապարհով առաքելու համար արտադրանքը պետք է ունենա բավարար հեղուկություն, որպեսզի այն հեշտությամբ ներարկվի մասնագիտացված խիտ կապ հյուսվածքի մեջ՝ պահպանելով իր հիգրոսկոպիկությունը:Սա ձեռք է բերվում գելի մոլեկուլների չափի և գելի խաչաձեւ կապի մակարդակի օպտիմալացման միջոցով՝ ապահովելով գելի բարձր կոնցենտրացիան՝ պահպանելով ցածր մածուցիկություն և առաձգականություն:
Մի շարք հետազոտություններ գնահատել են ՀԱ-ի օգտակար ազդեցությունները, որոնցից շատերը ոչ թերարժեքության RCT-ներ են՝ համեմատելով HA-ն բուժման այլ ձևերի (հիմնականում հորմոնների) հետ [22,23,24,25]:Այս ուսումնասիրություններում HA-ն իրականացվել է տեղում:HA-ն էնդոգեն մոլեկուլ է, որը բնութագրվում է ջուրը ֆիքսելու և տեղափոխելու չափազանց կարևոր ունակությամբ:Տարիքի հետ հեշտոցային լորձաթաղանթում էնդոգեն հիալուրոնաթթվի քանակությունը կտրուկ նվազում է, իսկ հաստությունը և անոթայինացումը նույնպես նվազում են՝ դրանով իսկ նվազեցնելով պլազմայի արտազատումը և քսումը։Այս ուսումնասիրության ընթացքում մենք ցույց տվեցինք, որ Desirial® ներարկումը կապված է VVA-ի հետ կապված բոլոր ախտանիշների զգալի բարելավման հետ:Այս բացահայտումները համահունչ են Բեռնիի և այլոց կողմից անցկացված նախորդ ուսումնասիրությանը:Որպես Desirial® կարգավորող հաստատման մաս (չբացահայտված-լրացուցիչ տեղեկատվություն) (Լրացուցիչ ֆայլ 1):Չնայած միայն ենթադրություններին, ողջամիտ է, որ այս բարելավումը երկրորդական է պլազմայի փոխանցումը հեշտոցային էպիթելի մակերեսին վերականգնելու հնարավորության համար:
Պարզվել է, որ խաչաձև կապակցված HA գելը մեծացնում է I տիպի կոլագենի և էլաստինի սինթեզը՝ դրանով իսկ մեծացնելով շրջակա հյուսվածքների հաստությունը [31, 32]:Մեր ուսումնասիրության ընթացքում մենք չապացուցեցինք, որ պրոկոլագեն I և III-ի ֆլյուորեսցենտությունը զգալիորեն տարբերվում է բուժումից հետո:Այնուամենայնիվ, COL1A1 և COL3A1 գեների արտահայտվածությունը վիճակագրորեն զգալիորեն աճել է:Հետևաբար, Desirial®-ը կարող է խթանող ազդեցություն ունենալ հեշտոցում կոլագենի ձևավորման վրա, սակայն այս հնարավորությունը հաստատելու կամ հերքելու համար անհրաժեշտ են ավելի մեծ ուսումնասիրություններ՝ ավելի երկար հետևողականությամբ:
Այս ուսումնասիրությունը տրամադրում է ելակետային տվյալներ և պոտենցիալ էֆեկտների չափեր մի քանի արդյունքների համար, որոնք կօգնեն ապագա ընտրանքի չափի հաշվարկներին:Բացի այդ, ուսումնասիրությունն ապացուցեց տարբեր արդյունքներ հավաքելու իրագործելիությունը։Այնուամենայնիվ, այն նաև ընդգծում է մի քանի խնդիրներ, որոնք պետք է ուշադիր դիտարկվեն այս ոլորտում ապագա հետազոտություններ պլանավորելիս:Թեև Desirial®-ը զգալիորեն բարելավում է VVA ախտանիշները և սեռական ֆունկցիան, դրա գործողության մեխանիզմը պարզ չէ:Ինչպես երևում է CoL1A1-ի և CoL3A1-ի զգալի արտահայտությունից, կարծես թե կան նախնական ապացույցներ, որ այն խթանում է կոլագենի ձևավորումը:Այնուամենայնիվ, պրոկոլագեն 1-ը, պրոկոլագեն 3-ը և Ki67-ը նման ազդեցություն չեն ունեցել:Հետևաբար, հետագա հետազոտություններում պետք է ուսումնասիրվեն լրացուցիչ հյուսվածքաբանական և կենսաբանական մարկերներ:
Desirial®-ի բազմաբնույթ ներհեշտոցային ներարկումը (խաչ կապված HA) զգալիորեն կապված է CoL1A1 և CoL3A1 արտահայտման հետ, ինչը ցույց է տալիս, որ այն խթանում է կոլագենի ձևավորումը, զգալիորեն նվազեցնում է VVA ախտանիշները և օգտագործում այլընտրանքային բուժում:Բացի այդ, PGI-I-ի և FSFI-ի գնահատականների հիման վրա հիվանդների բավարարվածությունը և սեռական ֆունկցիան զգալիորեն բարելավվել են:Այնուամենայնիվ, հեշտոցային լորձաթաղանթի ընդհանուր հաստությունը էապես չի փոխվել:
Ընթացիկ ուսումնասիրության ընթացքում օգտագործված և/կամ վերլուծված տվյալների հավաքածուն կարելի է ստանալ համապատասխան հեղինակից ողջամիտ պահանջով:
Raz R, Stamm WE.Կատարվել է ներհեշտոցային էստրիոլի վերահսկվող փորձարկում հետդաշտանադադարում գտնվող կանանց մոտ՝ միզուղիների կրկնվող վարակներով:N Engl J Med.1993; 329: 753-6.https://doi.org/10.1056/NEJM199309093291102.
Griebling TL, Nygaard IE.Էստրոգենի փոխարինող թերապիայի դերը հետդաշտանադադարի շրջանում գտնվող կանանց միզուղիների անզսպության և միզուղիների վարակների բուժման մեջ:Endocrinol Metab Clin North Am.1997 թ.26՝ 347-60։https://doi.org/10.1016/S0889-8529(05)70251-6.
Smith P, Heimer G, Norgren A, Ulmsten U. Ստերոիդ հորմոնային ընկալիչներ կանանց կոնքի մկաններում և կապաններում:Gynecol Obstet ներդրում.1990 թ.30։27-30։https://doi.org/10.1159/000293207.
Kalogeraki A, Tamiolakis D, Relakis K, Karvelas K, Froudarakis G, Hassan E և այլն: Ծխելը և հեշտոցային ատրոֆիան հետդաշտանադադարի կանանց մոտ:Vivo (Բրուքլին).1996 թ.10՝ 597-600։
Woods NF.Քրոնիկ հեշտոցային ատրոֆիայի և ախտանիշների կառավարման տարբերակների ակնարկ:Բուժքույր կանանց առողջություն.2012 թ.16: 482-94.https://doi.org/10.1111/j.1751-486X.2012.01776.x.
van Geelen JM, van de Weijer PHM, Arnolds HT.Միզասեռական համակարգի ախտանիշները և դրա հետևանքով առաջացած անհանգստությունը 50-75 տարեկան ոչ հոսպիտալացված հոլանդացի կանանց մոտ.Int Urogynecol J. 2000;11։9–14։https://doi.org/10.1007/PL00004023.
Stenberg Å, Heimer G, Ulmsten U, Cnattingius S. Միզասեռական համակարգի և դաշտանադադարի այլ ախտանիշների տարածվածությունը 61 տարեկան կանանց մոտ:Հասուն.1996 թ.24։31-6։https://doi.org/10.1016/0378-5122(95)00996-5.
Utian WH, Schiff I. NAMS-Gallup հարցում կանանց գիտելիքների, տեղեկատվական աղբյուրների և վերաբերմունքի վերաբերյալ menopause-ի և հորմոնալ փոխարինող թերապիայի վերաբերյալ:menopause.1994 թ.
Nachtigall LE.Համեմատական ​​ուսումնասիրություն. հավելումներ* և արդիական էստրոգեն դաշտանադադարում գտնվող կանանց համար†:Բեղմնավորել.1994 թ.61՝ 178-80։https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56474-7.
van der Laak JAWM, de Bie LMT, de Leeuw H, de Wilde PCM, Hanselaar AGJM.Replens(R)-ի ազդեցությունը հեշտոցային բջջաբանության վրա հետմենոպաուզային ատրոֆիայի բուժման մեջ. բջջային մորֆոլոգիա և համակարգչային բջջաբանություն:J Կլինիկական պաթոլոգիա.2002 թ.55՝ 446-51։https://doi.org/10.1136/jcp.55.6.446.
González Isaza P, Jaguszewska K, Cardona JL, Lukaszuk M. Thermal ablation of thermal ablation fractional CO2 լազերային բուժման երկարաժամկետ ազդեցությունը որպես նոր մեթոդ միզուղիների անմիզապահության կառավարման համար դաշտանադադարային միզասեռական սինդրոմով կանանց մոտ:Int Urogynecol J. 2018;29։211-5։https://doi.org/10.1007/s00192-017-3352-1.
Gaviria JE, Lanz JA.Լազերային հեշտոցային ձգում (LVT) - հեշտոցային թուլության համախտանիշի նոր ոչ ինվազիվ լազերային բուժման գնահատում:J Laser Heal Acad Artic J LAHA.2012 թ.
Gaspar A, Addamo G, Brandi H. Հեշտոցային ֆրակցիոն CO2 լազեր. հեշտոցային երիտասարդացման նվազագույն ինվազիվ տարբերակ:Am J կոսմետիկ վիրաբուժություն.տարի 2011 թ.
Salvatore S, Leone Roberti Maggiore U, Origoni M, Parma M, Quaranta L, Sileo F և այլն: Micro-ablation fractional CO2 լազերը բարելավում է դիսպարեունիան, որը կապված է վուլվովագինային ատրոֆիայի հետ. նախնական ուսումնասիրություն:J Էնդոմետրիում.2014 թ.6: 150-6:https://doi.org/10.5301/je.5000184.
Suckling JA, Kennedy R, Lethaby A, Roberts H. Տեղական էստրոգենային թերապիա postmenopausal կանանց հեշտոցային ատրոֆիայի համար:In: Suckling JA, խմբագիր.Կոքրեյնի համակարգված վերանայման տվյալների բազա:Չիչեսթեր՝ Ուայլի;2006. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001500.pub2.
Cardozo L, Lose G, McClish D, Versi E, de Koning GH:Էստրոգենի համակարգված վերանայում միզուղիների կրկնվող վարակների բուժման մեջ. Հորմոնալ և միզասեռական թերապիայի (HUT) կոմիտեի երրորդ զեկույցը:Int Urogynecol J կոնքի հատակի դիսֆունկցիա:2001 թ.12։15–20։https://doi.org/10.1007/s001920170088.
Cardozo L, Benness C, Abbott D. Էստրոգենի ցածր չափաբաժինները կանխում են միզուղիների կրկնվող վարակները տարեց կանանց մոտ:BJOG An Int J Obstet Gynaecol.1998 թ.105՝ 403-7։https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1998.tb10124.x.
Բրաուն Մ, Ջոնս Ս. Հիալուրոնիկ թթու. եզակի տեղային առաքում դեղամիջոցներ մաշկին տեղային առաքման համար:J Eur Acad Dermatol Venereol.2005; 19:308-18.https://doi.org/10.1111/j.1468-3083.2004.01180.x.
Nusgens BV.Թթվային հիալուրոնաթթու և արտաբջջային մատրիցա. une molecule original?Ann Dermatol Venereol.2010 թ.137՝ Ս3-8։https://doi.org/10.1016/S0151-9638(10)70002-8.
Ekin M, Yaşar L, Savan K, Temur M, Uhri M, Gencer I և այլն: Հիալուրոնաթթվի հեշտոցային հաբերի և էստրադիոլի հեշտոցային հաբերի համեմատությունը ատրոֆիկ վագինիտի բուժման մեջ. պատահական վերահսկվող փորձարկում:Arch Gynecol Obstet.2011 թ.283՝ 539-43։https://doi.org/10.1007/s00404-010-1382-8.
Le Donne M, Caruso C, Mancuso A, Costa G, Iemmo R, Pizzimenti G և այլն: Գենիստեինի հեշտոցային վարման ազդեցությունը հիալուրոնաթթվի հետ համեմատած ատրոֆիկ էպիթելի վրա դաշտանադադարից հետո:Arch Gynecol Obstet.2011; 283: 1319-23.https://doi.org/10.1007/s00404-010-1545-7.
Serati M, Bogani G, Di Dedda MC, Braghiroli A, Uccella S, Cromi A և այլն: Հեշտոցային էստրոգենի և հեշտոցային հիալուրոնաթթվի համեմատությունը կանանց սեռական դիսֆունկցիայի բուժման համար հորմոնալ հակաբեղմնավորիչների օգտագործման համար:Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.2015 թ.191: 48-50։https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2015.05.026.
Chen J, Geng L, Song X, Li H, Giordan N, Liao Q. Հիալուրոնաթթվի հեշտոցային գելի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը հեշտոցային չորությունը թեթևացնելու համար գնահատելու համար՝ բազմակենտրոն, պատահական, վերահսկվող, բաց պիտակ, զուգահեռ խումբ:Կլինիկական փորձարկում J Sex Med.2013; 10: 1575-84.https://doi.org/10.1111/jsm.12125.
Wylomanski S, Bouquin R, Philippe HJ, Poulin Y, Hanf M, Dréno B և այլն: Ֆրանսիական կանանց սեռական ֆունկցիայի ինդեքսի (FSFI) հոգեմետրիկ հատկությունները:Կյանքի որակի ռեսուրսներ.2014 թ.23: 2079-87 թթ.https://doi.org/10.1007/s11136-014-0652-5.