Իմունոգենությունը և հիալուրոնաթթվի լցոնիչների հետևանքները

Javascript-ը ներկայումս անջատված է ձեր դիտարկիչում:Երբ javascript-ն անջատված է, այս կայքի որոշ գործառույթներ չեն աշխատի:
Գրանցեք ձեր կոնկրետ մանրամասները և հատուկ հետաքրքրություն ներկայացնող դեղերը, և մենք կհամապատասխանենք ձեր տրամադրած տեղեկատվությունը մեր լայնածավալ տվյալների բազայի հոդվածներին և ժամանակին կուղարկենք ձեզ PDF պատճենը էլեկտրոնային փոստով:
Ագնեշկա Օվչարչիկ-Սակցոնեկ, Նատալյա Զդանովսկա, Եվա Վիգոնովսկա, Վալդեմար Պլաչեկ Մաշկաբանության, Սեռավարակային Հիվանդությունների և Կլինիկական Իմունոլոգիայի բաժանմունք, Վարմիա և Մազուրի համալսարաններ Օլշտինում, Լեհաստան Տեղեկագիր. Վարմիա և Մազուրի համալսարան, Օլշտին, Լեհաստան:Wojska Polskiego 30, Olsztyn, 10-229, PolishTel +48 89 6786670 Ֆաքս +48 89 6786641 Email [email protected] Համառոտ. Հիալուրոնաթթուն (HA) գլիկոզամինոգլիկան է, արտաբջջային մատրիցի բնական բաղադրիչ:Բոլոր օրգանիզմների մոլեկուլի նույն կառուցվածքը նրա հիմնական առավելությունն է, քանի որ այն ունի իմունոգենության փոխակերպվելու նվազագույն հնարավորություն:Հետևաբար, իմպլանտացիայի վայրում իր կենսահամատեղելիության և կայունության շնորհիվ այն ամենամոտ իդեալական ձևակերպումն է որպես լցանյութ օգտագործելու համար:Այս հոդվածը ներառում է HA-ի անբարենպաստ իմունային արձագանքի հիմքում ընկած մեխանիզմի քննարկումը, ինչպես նաև SARS-CoV-2-ի դեմ պատվաստումից հետո արձագանքման մեխանիզմը:Համաձայն գրականության՝ մենք փորձել ենք համակարգված իմունային անբարենպաստ արձագանքը համակարգային դրսևորումներով համակարգել ՀԱ-ի մեջ:Հիալուրոնաթթվի նկատմամբ անկանխատեսելի ռեակցիաների առաջացումը ցույց է տալիս, որ դրանք չեն կարող համարվել չեզոք կամ ոչ ալերգենիկ:HA-ի քիմիական կառուցվածքի, հավելումների և հիվանդների անհատական ​​միտումների փոփոխությունները կարող են լինել անկանխատեսելի ռեակցիաների պատճառ՝ հանգեցնելով առողջական լուրջ հետևանքների:Հատկապես վտանգավոր են անհայտ ծագման, վատ մաքրման կամ բակտերիալ ԴՆԹ պարունակող պատրաստուկները:Հետևաբար, հիվանդների երկարատև հսկողությունը և FDA կամ EMA հաստատված պատրաստուկների ընտրությունը շատ կարևոր են:Հիվանդները հաճախ չգիտեն չգրանցված ապրանքների կիրառմամբ մարդկանց կողմից իրականացվող ավելի էժան վիրահատությունների հետևանքները, ուստի պետք է հանրությանը կրթել և օրենքներ ու կանոնակարգեր ներմուծել:Հիմնաբառեր՝ հիալուրոնաթթու, լցոնիչներ, հետաձգված բորբոքում, աուտոիմուն/ավտոբորբոքային ադյուվանտային սինդրոմ, SARS-CoV-2
Հիալուրոնաթթուն (HA) գլիկոզամինոգլիկան է՝ արտաբջջային մատրիցայի բնական բաղադրիչ։Այն արտադրվում է մաշկի ֆիբրոբլաստների, synovial բջիջների, էնդոթելային բջիջների, հարթ մկանային բջիջների, adventitia բջիջների և ձվաբջիջների կողմից և ազատվում շրջակա արտաբջջային տարածություն:1,2 Բոլոր օրգանիզմների մոլեկուլների նույն կառուցվածքը նրա հիմնական առավելությունն է, որը կապված է իմունոգենության նվազագույն ռիսկի հետ։Իմպլանտացիայի տեղամասի կենսահամատեղելիությունն ու կայունությունը այն դարձնում են գրեթե իդեալական ընտրություն ամբողջ լցոնիչների շարքի համար:Ներարկումից հետո հյուսվածքի մեխանիկական ընդլայնման և մաշկի ֆիբրոբլաստների հետագա ակտիվացման շնորհիվ այն ունի էական առավելություն, որ կարող է խթանել նոր կոլագենի արտադրությունը:2-4 Հիալուրոնաթթուն խիստ հիդրոֆիլ է, ունի ջրի մոլեկուլները կապող հատուկ բնութագրեր (ավելի քան 1000 անգամ իր սեփական քաշից) և քաշի համեմատ հսկայական ծավալով կազմում է ընդլայնված կոնֆորմացիա:Այն կարող է նաև խտացում առաջացնել նույնիսկ շատ ցածր կոնցենտրացիաների դեպքում:սոսինձ.Այն առաջացնում է հյուսվածքների արագ խոնավացում և մաշկի ծավալի ավելացում։3,5,6 Բացի այդ, մաշկի խոնավացումը և հիալուրոնաթթվի հակաօքսիդանտ ներուժը կարող են նպաստել մաշկի բջիջների վերականգնմանը և խթանել կոլագենի արտադրությունը:5
Տարիների ընթացքում նկատվել է, որ կոսմետիկ պրոցեդուրաների ժողովրդականությունը՝ օգտագործելով այնպիսի նյութեր, ինչպիսին HA-ն է, շարունակել է աճել:Էսթետիկ պլաստիկ վիրաբուժության միջազգային ընկերության (ISAPS) տվյալների համաձայն՝ 2019 թվականին HA-ի միջոցով կատարվել է ավելի քան 4,3 միլիոն կոսմետիկ պրոցեդուրա՝ 2018 թվականի համեմատ աճելով 15,7%-ով: Մաշկաբանության ամերիկյան միությունը (ASDS) հայտնում է, որ մաշկաբանները կատարել են 2,7։ միլիոնավոր մաշկային լցանյութերի ներարկումներ 2019 թվականին։ 8 Նման պրոցեդուրաների իրականացումը դառնում է վճարովի գործունեության շատ շահավետ ձև։Հետևաբար, շատ երկրներում/տարածաշրջաններում օրենքների և կանոնակարգերի բացակայության պատճառով ավելի ու ավելի շատ մարդիկ մատուցում են նման ծառայություններ՝ սովորաբար առանց համապատասխան ուսուցման կամ որակավորման:Բացի այդ, շուկայում կան մրցունակ ձևակերպումներ։Դրանք կարող են լինել ավելի էժան, ցածր որակի և չեն հաստատվել FDA-ի կամ EMA-ի կողմից, ինչը ռիսկի գործոն է նոր տեսակի անբարենպաստ ռեակցիաների զարգացման համար:Բելգիայում անցկացված ուսումնասիրության համաձայն՝ փորձարկված 14 կասկածելի անօրինական նմուշների մեծ մասը պարունակում է շատ ավելի քիչ ապրանքներ, քան նշված է փաթեթավորման վրա:9 Շատ երկրներ ունեն անօրինական կոսմետիկ ընթացակարգերի գորշ գոտիներ:Բացի այդ, այս ընթացակարգերը գրանցված չեն և վճարման ենթակա հարկեր չեն վճարվում:
Հետեւաբար, գրականության մեջ կան բազմաթիվ հաղորդումներ անբարենպաստ իրադարձությունների մասին:Այս անբարենպաստ իրադարձությունները սովորաբար հանգեցնում են ախտորոշման և բուժման զգալի խնդիրների և հիվանդների համար անկանխատեսելի հետևանքների:7,8 Հիալուրոնաթթվի նկատմամբ գերզգայունությունը հատկապես կարևոր է:Որոշ ռեակցիաների պաթոգենեզը լիովին պարզաբանված չէ, ուստի գրականության մեջ տերմինաբանությունը միատեսակ չէ, և բարդությունների կառավարման վերաբերյալ շատ կոնսենսուսներ դեռ չեն ներառել նման ռեակցիաները:10,11
Այս հոդվածը ներառում է տվյալներ գրականության վերանայումից:Բացահայտեք գնահատման հոդվածները՝ փնտրելով PubMed-ը՝ օգտագործելով հետևյալ արտահայտությունները՝ հիալուրոնաթթու, լցոնիչներ և կողմնակի ազդեցություններ:Որոնումը շարունակվում է մինչև 2021 թվականի մարտի 30-ը: Գտնվել է 105 հոդված և վերլուծվել դրանցից 42-ը։
Հիալուրոնաթթուն հատուկ չէ օրգաններին կամ տեսակներին, ուստի կարելի է ենթադրել, որ այն ալերգիկ ռեակցիաներ չի առաջացնում:12 Այնուամենայնիվ, հարկ է հիշել, որ ներարկվող արտադրանքը ներառում է նաև հավելումներ, իսկ հիալուրոնաթթուն ստացվում է բակտերիաների կենսասինթեզի միջոցով:
Ապացուցված է նաև, որ անհատական ​​հակումները կարող են հանգեցնել ուշացած, իմունային միջնորդավորված անբարենպաստ ռեակցիաների ռիսկի, որոնք կապված են մաշկի լցոնիչների հետ HLA-B*08 և DR1*03 հապլոտիպեր կրող հիվանդների մոտ:HLA ենթատիպերի այս համակցությունը կապված է անբարենպաստ ռեակցիաների հավանականության գրեթե քառապատիկ աճի հետ (OR 3.79):13
Հիալուրոնաթթուն գոյություն ունի բազմաբնույթ մասնիկների տեսքով, նրա դիզայնը պարզ է, բայց այն բազմաֆունկցիոնալ կենսամոլեկուլ է։HA-ի չափը ազդում է հակառակ ազդեցության վրա. այն կարող է ունենալ պրոբորբոքային կամ հակաբորբոքային հատկություններ, խթանել կամ արգելակել բջիջների միգրացիան և ակտիվացնել կամ դադարեցնել բջիջների բաժանումն ու տարբերակումը:14-16 Ցավոք, ՀԺ-ի պառակտման շուրջ կոնսենսուս չկա:Մոլեկուլային չափի տերմինը.14,16,17
HMW-HA արտադրանք օգտագործելիս հարկ է հիշել, որ բնական հիալուրոնիդազը հրահրում է դրա քայքայումը և նպաստում LMW-HA-ի ձևավորմանը:HYAL2-ը (խարսխված է բջջային թաղանթի վրա) բարձր մոլեկուլային քաշով HA-ն (> 1 MDa) բաժանում է 20 կԴա բեկորների:Բացի այդ, եթե HA-ի գերզգայունությունը սկսվի, բորբոքումը կխթանի դրա հետագա դեգրադացիան (Նկար 1):
HA արտադրանքի դեպքում կարող են լինել որոշ տարբերություններ մոլեկուլային չափի սահմանման մեջ:Օրինակ, Juvederm ապրանքատեսակների խմբի համար (Allergan) >500 կԴա մոլեկուլները համարվում են LMW-HA, իսկ >5000 կԴա – HMW-HA:Դա կազդի արտադրանքի անվտանգության բարելավման վրա:18
Որոշ դեպքերում ցածր մոլեկուլային քաշի (LMW) HA-ն կարող է առաջացնել գերզգայունություն 14 (Նկար 2):Այն համարվում է պրոբորբոքային մոլեկուլ։Այն առատորեն առկա է ակտիվ հյուսվածքային կատաբոլիզմի վայրերում, օրինակ՝ վնասվածքից հետո այն հրահրում է բորբոքում՝ ազդելով Toll-անման ընկալիչների վրա (TLR2, TLR4):14-16,19 Այս կերպ LMW-HA-ն նպաստում է դենդրիտային բջիջների (DC) ակտիվացմանն ու հասունացմանը և խթանում է տարբեր տեսակի բջիջները՝ արտադրելու պրոբորբոքային ցիտոկիններ, ինչպիսիք են IL-1β, IL-6, IL-12: , TNF-α և TGF-β, վերահսկում է քիմոկինների արտահայտումը և բջիջների միգրացիան:14,17,20 LMW-HA-ն կարող է հանդես գալ որպես վտանգի հետ կապված մոլեկուլային մոդել (DAMP)՝ սկսելու բնածին իմունային մեխանիզմները, որոնք նման են բակտերիալ սպիտակուցներին կամ ջերմային ցնցումների սպիտակուցներին:14,21 CD44-ը ծառայում է որպես ընկալիչների օրինաչափության ճանաչման ձև LMW-HA-ի համար:Այն գոյություն ունի մարդու բոլոր բջիջների մակերեսին և կարող է փոխազդել այլ լիգանդների հետ, ինչպիսիք են օստեոպոնտինը, կոլագենը և մատրիցային մետալոպրոտեինազները (MMP):14,16,17.
Այն բանից հետո, երբ բորբոքումը թուլանում է, և վնասված հյուսվածքի մնացորդները վերացվում են մակրոֆագների միջոցով, LMW-HA մոլեկուլը հեռացվում է CD44-կախյալ էնդոցիտոզով:Ի հակադրություն, քրոնիկ բորբոքումը կապված է LMW-HA-ի քանակի ավելացման հետ, ուստի դրանք կարող են համարվել որպես հյուսվածքների ամբողջականության կարգավիճակի բնական կենսասենսորներ:14,20,22,23 HA-ի CD44 ընկալիչի դերը ցուցադրվել է in vivo պայմաններում բորբոքումը կարգավորելու ուսումնասիրություններում:Ատոպիկ դերմատիտի մկների մոդելներում հակա-CD44 բուժումն արգելակում է այնպիսի պայմանների զարգացումը, ինչպիսիք են կոլագենով առաջացած արթրիտը կամ մաշկի վնասումը:քսանչորս
Բարձր մոլեկուլային քաշի (HMW) HA-ն տարածված է անձեռնմխելի հյուսվածքներում:Այն արգելակում է պրոբորբոքային միջնորդների արտադրությունը (IL-1β, IL-8, IL-17, TNF-α, մետալոպրոտեինազներ), նվազեցնում է TLR-ի արտահայտումը և կարգավորում անգիոգենեզը:14,19 HMW-HA-ն նաև ազդում է կարգավորման համար պատասխանատու մակրոֆագների ֆունկցիայի վրա՝ խթանելով նրանց հակաբորբոքային ակտիվությունը՝ բարելավելու տեղային բորբոքումը:15,24,25
70 կգ կշռող մարդու մոտ հիալուրոնաթթվի ընդհանուր քանակը կազմում է մոտ 15 գրամ, իսկ դրա շրջանառության միջին ցուցանիշը օրական 5 գրամ է։Մարդու օրգանիզմում առկա հիալուրոնաթթվի մոտ 50%-ը կենտրոնացած է մաշկի մեջ։Նրա կիսատ կյանքը 24-48 ժամ է։22,26 Հետևաբար, չմոդիֆիկացված բնական ՀԱ-ի կես կյանքը մինչև հիալուրոնիդազի, բնական հյուսվածքների ֆերմենտների և թթվածնի ռեակտիվ տեսակների կողմից արագ կտրվելը կազմում է ընդամենը մոտ 12 ժամ:27,28 HA շղթան մշակվել է իր կայունությունը երկարացնելու և ավելի մեծ ու կայուն մոլեկուլներ արտադրելու համար՝ հյուսվածքում ավելի երկար մնալու ժամանակով (մոտ մի քանի ամիս) և նմանատիպ կենսահամատեղելիությամբ և մածուցիկ լցոնման հատկություններով:28 Խաչաձև կապը ներառում է համակցված HA-ի ավելի մեծ մասնաբաժին ցածր մոլեկուլային քաշի մոլեկուլների հետ և բարձր մոլեկուլային քաշի HA-ի ավելի ցածր համամասնությամբ:Այս փոփոխությունը փոխում է HA մոլեկուլի բնական կոնֆորմացիան և կարող է ազդել նրա իմունոգենության վրա:18
Խաչաձև կապը հիմնականում ներառում է պոլիմերների խաչաձև կապում՝ կովալենտային կապեր ձևավորելու համար, որոնք հիմնականում ներառում են (-COOH) և/կամ հիդրոքսիլ (-OH) կմախքներ։Որոշ միացություններ կարող են խթանել խաչաձև կապը, ինչպիսիք են 1,4-բուտանեդիոլ դիգլիցիդիլ եթերը (BDDE) (Juvederm, Restylane, Princess), դիվինիլ սուլֆոնը (Captique, Hylaform, Prevelle) կամ դիէպօքսի օկտանը (Puragen):29 Այնուամենայնիվ, BDDE-ի էպոքսիդային խմբերը չեզոքացվում են HA-ի հետ փոխազդեցությունից հետո, հետևաբար արտադրանքի մեջ կարող են հայտնաբերվել միայն չպատասխանված BDDE-ի հետքեր (<2 մաս մեկ միլիոնում):26 Խաչաձև կապակցված հա հիդրոգելը բարձր հարմարվողական նյութ է, որը կարող է հանգեցնել եզակի հատկություններով եռաչափ կառուցվածքների ձևավորման (ռեոլոգիա, դեգրադացիա, կիրառելիություն):Այս հատկանիշները նպաստում են արտադրանքի հեշտ բաշխմանը և միևնույն ժամանակ խթանում են արտաբջջային մատրիցայի մոլեկուլային բաղադրիչների արտադրությունը:30,31<>
Արտադրանքի հիդրոֆիլությունը բարձրացնելու համար որոշ արտադրողներ ավելացնում են այլ միացություններ, օրինակ՝ դեքստրան կամ մանիտոլ։Այս հավելումներից յուրաքանչյուրը կարող է դառնալ հակագեն, որը խթանում է իմունային պատասխանը:
Ներկայումս HA պատրաստուկները արտադրվում են Streptococcus-ի հատուկ շտամներից՝ բակտերիալ խմորման միջոցով:(Streptococcus equi կամ Streptococcus zooepidemicus):Նախկինում օգտագործված կենդանական ծագման պատրաստուկների համեմատությամբ, այն նվազեցնում է իմունոգենության վտանգը, սակայն չի կարող վերացնել սպիտակուցի մոլեկուլների, բակտերիալ նուկլեինաթթուների և կայունացուցիչների աղտոտումը:Նրանք կարող են դառնալ անտիգեններ և խթանել հյուրընկալողի իմունային պատասխանը, ինչպիսին է գերզգայունությունը HA արտադրանքի նկատմամբ:Հետևաբար լցանյութերի արտադրության տեխնոլոգիաները (օրինակ՝ Restylane) ուղղված են արտադրանքի աղտոտվածության նվազեցմանը:32
Մեկ այլ վարկածի համաձայն, HA-ի նկատմամբ իմունային պատասխանը պայմանավորված է բակտերիալ բիոֆիլմի բաղադրիչներով առաջացած բորբոքմամբ, որոնք տեղափոխվում են հյուսվածքներ, երբ արտադրանքը ներարկվում է:33,34 Բիոֆիլմը կազմված է բակտերիաներից, նրանց սննդանյութերից և մետաբոլիտներից:Այն հիմնականում ներառում է հիմնական ոչ ախտածին բակտերիաները, որոնք գաղութացնում են առողջ մաշկը կամ լորձաթաղանթները (օրինակ՝ Dermatobacterium acnes, Streptococcus oralis, Staphylococcus epidermidis):Սրանք Շտամը հաստատվել է պոլիմերազային շղթայական ռեակցիայի թեստով:33-35 թթ
Նրանց յուրահատուկ դանդաղ աճող բնութագրերի և փոքր գաղութներ կոչվող տարբերակների պատճառով հաճախ դժվար է բացահայտել պաթոգենները մշակույթում:Բացի այդ, նրանց նյութափոխանակությունը բիոֆիլմում կարող է դանդաղել, ինչն օգնում է խուսափել հակաբիոտիկների ազդեցությունից։35,36 Բացի այդ, արտաբջջային պոլիսախարիդների (ներառյալ HA) արտաբջջային մատրիցը ձևավորելու ունակությունը ֆագոցիտոզի կանխարգելիչ գործոն է:Այս բակտերիաները կարող են երկար տարիներ քնած մնալ, հետո ակտիվանալ արտաքին գործոնների ազդեցության տակ և առաջացնել ռեակցիա:35-37 Այս միկրոօրգանիզմների շրջակայքում սովորաբար հայտնաբերվում են մակրոֆագներ և հսկա բջիջներ:Նրանք կարող են արագ ակտիվանալ և առաջացնել բորբոքային պատասխան:38 Որոշ գործոններ, ինչպիսիք են բակտերիալ վարակները բակտերիաների շտամներով, որոնք իրենց բաղադրությամբ նման են բիոֆիլմերին, կարող են ակտիվացնել քնած միկրոօրգանիզմները միմիկրային մեխանիզմների միջոցով:Ակտիվացումը կարող է պայմանավորված լինել մաշկի լցավորման այլ պրոցեդուրայից առաջացած վնասով:38
Դժվար է տարբերակել բակտերիալ բիոֆիլմերով առաջացած բորբոքումն ու ուշացած գերզգայունությունը:Եթե ​​վիրահատությունից հետո ցանկացած ժամանակ ի հայտ է գալիս կարմիր սկլերոտիկ ախտահարում, անկախ տևողությունից, բիոֆիլմի վրա պետք է անմիջապես կասկածել:38 Այն կարող է լինել ասիմետրիկ և սիմետրիկ, և երբեմն այն կարող է ազդել բոլոր այն վայրերի վրա, որտեղ HA-ն իրականացվում է վիրահատության ընթացքում:Նույնիսկ եթե մշակույթի արդյունքը բացասական է, պետք է օգտագործվի լայն սպեկտրի հակաբիոտիկ, որը լավ ներթափանցում է մաշկի մեջ:Եթե ​​կան թելքավոր հանգույցներ՝ աճող դիմադրությամբ, ամենայն հավանականությամբ դա օտար մարմնի գրանուլոմա է:
HA-ն կարող է նաև խթանել բորբոքումը սուպերանտիգենների մեխանիզմի միջոցով:Այս արձագանքը չի պահանջում բորբոքման սկզբնական փուլերը:12,39 սուպերանտիգենները առաջացնում են սկզբնական T բջիջների 40%-ը և, հնարավոր է, NKT-ի կլոնային ակտիվացումը:Այս լիմֆոցիտների ակտիվացումը հանգեցնում է ցիտոկինային փոթորկի, որը բնութագրվում է մեծ քանակությամբ պրոբորբոքային ցիտոկինների արտազատմամբ, ինչպիսիք են IL-1β, IL-2, IL-6 և TNF-α40:
Ծանր թոքաբորբը, որը հաճախ ուղեկցվում է ծանր շնչառական անբավարարությամբ, բակտերիալ սուպերանտիգենին (ստաֆիլոկոկային էնտերոտոքսին B) պաթոլոգիական պատասխանի օրինակ է, որը մեծացնում է թոքերի հյուսվածքում ֆիբրոբլաստների կողմից արտադրվող LMW-HA-ն:HA-ն խթանում է IL-8 և IP-10 քիմոկինների արտադրությունը, որոնք կարևոր դեր են խաղում թոքերի բորբոքային բջիջների հավաքագրման գործում:40,41 Նման մեխանիզմներ են նկատվել ասթմայի, թոքային քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդության և թոքաբորբի ժամանակ:COVID-19.41 LMW-HA-ի արտադրության ավելացումը հանգեցնում է CD44-ի գերխթանման և պրոբորբոքային ցիտոկինների և քիմոկինների արտազատմանը:40 Այս մեխանիզմը կարող է դիտվել նաև բիոֆիլմի բաղադրիչներից առաջացած բորբոքումների դեպքում։
Երբ 1999 թվականին լցանյութի արտադրության տեխնոլոգիան այնքան էլ ճշգրիտ չէր, HA ներարկումից հետո ուշացած ռեակցիայի ռիսկը որոշվեց 0,7%:Բարձր մաքրության արտադրանքի ներմուծումից հետո նման անբարենպաստ իրադարձությունների դեպքերը նվազել են մինչև 0,02%:3,42,43 Այնուամենայնիվ, HA լցոնիչների ներդրումը, որոնք միավորում են բարձր և ցածր HA շղթաները, հանգեցրել են AE-ի ավելի բարձր տոկոսների:44
Նման ռեակցիաների մասին առաջին տվյալները հայտնվել են NASHA-ի օգտագործման վերաբերյալ զեկույցում:Սա erythema-ի և edema-ի ռեակցիա է, որի ինֆիլտրացիան և այտուցը հարակից տարածքում տևում է մինչև 15 օր:Այս ռեակցիան նկատվել է 1400 հիվանդից 1-ի մոտ:3 Այլ հեղինակներ հայտնել են ավելի երկարատև բորբոքային հանգույցների մասին, որոնք հանդիպում են հիվանդների 0.8%-ի մոտ:45 Նրանք ընդգծեցին էթիոլոգիան՝ կապված բակտերիալ խմորման հետևանքով առաջացած սպիտակուցների աղտոտման հետ:Ըստ գրականության՝ անբարենպաստ ռեակցիաների հաճախականությունը կազմում է 0,15–0,42%:3,6,43
Ժամանակի չափանիշի կիրառման դեպքում բազմաթիվ փորձեր են արվում դասակարգելու ՀԱ-ի բացասական ազդեցությունները։46
Bitterman-Deutsch et al.դասակարգեց հիալուրոնաթթվի վրա հիմնված պատրաստուկներով վիրահատությունից հետո անբարենպաստ ռեակցիաների և բարդությունների պատճառները:Դրանք ներառում են
Փորձագիտական ​​խումբը փորձել է սահմանել հիալուրոնաթթվի արձագանքը՝ ելնելով վիրահատությունից հետո հայտնվելու ժամանակից՝ «վաղ» (<14 օր), «ուշ» (>14 օրից մինչև 1 տարի) կամ «հետաձգված» (>1 տարի):47-49 Այլ հեղինակներ պատասխանը բաժանել են վաղ (մինչև մեկ շաբաթ), միջանկյալ (տեւողությունը՝ մեկ շաբաթից մեկ ամիս) և ուշ (ավելի քան մեկ ամիս):50 Ներկայումս ուշ և հետաձգված պատասխանները համարվում են մեկ ամբողջություն, որը կոչվում է հետաձգված բորբոքային պատասխան (DIR), քանի որ դրանց պատճառները սովորաբար հստակ սահմանված չեն, և բուժումները կապված չեն պատճառի հետ:42 Այս ռեակցիաների դասակարգումը կարելի է առաջարկել գրականության հիման վրա (Նկար 3):
Վիրահատությունից անմիջապես հետո ներարկման վայրում անցողիկ այտուցը կարող է պայմանավորված լինել 1-ին տիպի ալերգիկ ռեակցիաների հակված հիվանդների մոտ հիստամինի արտազատման մեխանիզմով, հատկապես մաշկային հիվանդությունների պատմություն ունեցող հիվանդների մոտ:51 Ընդունումից հետո ընդամենը մի քանի րոպե է, որ մաստ բջիջները մեխանիկորեն վնասվում են և ազատում են պրոբորբոքային միջնորդներ՝ առաջացնելով հյուսվածքների այտուց և քամու զանգվածի ձևավորում:Եթե ​​առաջանում է մաստ բջիջների հետ կապված պատասխան, ապա սովորաբար բավարար է հակահիստամինային թերապիայի կուրսը:51
Որքան մեծ է կոսմետիկ վիրաբուժության հետևանքով առաջացած մաշկի վնասը, այնքան մեծ է այտուցը, որը կարող է հասնել նույնիսկ 10-50%-ի:52 Համաձայն պատահականացված կրկնակի կույր բազմակենտրոն հիվանդների օրագրերի, Restylane ներարկումից հետո այտուցների հաճախականությունը գնահատվում է հետազոտության 87%-ը 52,53:
Դեմքի այն հատվածները, որոնք հատկապես հակված են այտուցների, շուրթերի, պերիորբիտալի և այտերի հատվածներն են:52 Ռիսկը նվազեցնելու համար խորհուրդ է տրվում խուսափել մեծ քանակությամբ լցանյութերի, ինֆիլտրացիոն անզգայացման, ակտիվ մերսման և բարձր հիգրոսկոպիկ պատրաստուկների օգտագործումից:Հավելանյութեր (մանիտոլ, դեքստրան):52
Ներարկման տեղում այտուցը, որը տևում է մի քանի րոպեից մինչև 2-3 օր, կարող է առաջանալ HA-ի հիգրոսկոպիկության պատճառով:Այս ռեակցիան սովորաբար նկատվում է պերիլիպի և պերիորբիտալ հատվածում:49,54-ը չպետք է շփոթել այտուցի հետ, որն առաջացել է անմիջական ալերգիկ ռեակցիայի շատ հազվադեպ մեխանիզմով (անգիոեդեմա):49
Վերին շրթունքում Restylane (NASHA) ներարկումից հետո նկարագրվել է անգիոեդեմայի նկատմամբ գերզգայունության դեպք:Այնուամենայնիվ, հիվանդը նաև ընդունել է 2% լիդոկաին, որը կարող է նաև առաջացնել I տիպի գերզգայունության ռեակցիաներ:Կորտիկոստերոիդների համակարգային ընդունումը հանգեցրեց այտուցի նվազմանը 4 օրվա ընթացքում:32
Արագ զարգացող ռեակցիան կարող է պայմանավորված լինել HA սինթեզող բակտերիաների սպիտակուցային մնացորդներով աղտոտվածության նկատմամբ գերզգայունությամբ:Ներարկված HA-ի և հյուսվածքում մնացած մաստ բջիջների փոխազդեցությունը անմիջական արձագանքման երևույթը պարզաբանելու ևս մեկ մեխանիզմ է:Մաստ բջիջների մակերևույթի CD44 ընկալիչը HA-ի ընկալիչն է, և այս փոխազդեցությունը կարող է կարևոր լինել նրանց միգրացիայի համար:32,55
Բուժումը ներառում է հակահիստամինների, համակարգային GCS կամ էպինեֆրինի անհապաղ ընդունում:46
Թուրքմանիի և այլոց կողմից հրապարակված առաջին զեկույցը նկարագրում էր 22-65 տարեկան կանանց, ովքեր ենթարկվել էին ՀԱ վիրահատության՝ արտադրված տարբեր ընկերությունների կողմից:39 Մաշկի ախտահարումները դրսևորվում են դեմքի ֆիլերի ներարկման տեղում erythema-ով և ցավոտ այտուցով:Բոլոր դեպքերում արձագանքը սկսվում է գրիպի նման հիվանդությունից 3-5 օր հետո (ջերմություն, գլխացավ, կոկորդի ցավ, հազ և հոգնածություն):Ի լրումն, բոլոր հիվանդները ստացել են HA ներարկում (2-ից 6 անգամ) 4 տարվա ընթացքում, մինչև դեմքի տարբեր մասերում ախտանիշներ հայտնվեն:39
Նկարագրված ռեակցիայի կլինիկական դրսևորումը (էրիթեմա և այտուց կամ համակարգային դրսևորումներով եղնջացանման ցան) նման է III տիպի ռեակցիային՝ կեղծ շիճուկի հիվանդության ռեակցիայի:Ցավոք, գրականության մեջ չկան զեկույցներ, որոնք հաստատում են այս վարկածը:Դեպքի զեկույցը նկարագրում է Սվիթի համախտանիշի ժամանակ ցանման ախտահարում ունեցող հիվանդի, որը պաթոլոգիական նշան է, որն ի հայտ է գալիս ՀԱ ընդունման վայրից 24-48 ժամ հետո:56
Որոշ հեղինակներ կարծում են, որ ռեակցիայի մեխանիզմը պայմանավորված է IV տիպի գերզգայունությամբ:Նախորդ HA ներարկումը խթանեց հիշողության լիմֆոցիտների ձևավորումը, և պատրաստուկի հետագա ընդունումը արագ առաջացրեց CD4+ բջիջների և մակրոֆագների արձագանքը:39
Հիվանդը ստացել է օրալ 20-30 մգ պրեդնիզոլոն կամ մեթիլպրեդնիզոլոն 16-24 մգ օրական 5 օր:Այնուհետեւ դոզան կրճատվել է եւս 5 օրով։2 շաբաթ անց բանավոր ստերոիդներ ստացած 10 հիվանդների ախտանշաններն ամբողջությամբ անհետացել են։Մնացած չորս հիվանդների մոտ շարունակվել է թեթև այտուցը:Հիալուրոնիդազը կիրառվում է ախտանիշների սկզբից մեկ ամիս հետո:39
Ըստ գրականության՝ շատ ուշացած բարդություններ կարող են առաջանալ հիալուրոնաթթվի ներարկումից հետո։Այնուամենայնիվ, յուրաքանչյուր հեղինակ դրանք դասակարգել է կլինիկական փորձի հիման վրա:Նման անբարենպաստ ռեակցիաները նկարագրելու համար միասնական տերմին կամ դասակարգում չի մշակվել:Շարունակական ընդհատվող հետաձգված այտուց (PIDS) տերմինը սահմանվել է բրազիլացի մաշկաբանների կողմից 2017 թվականին: 57 Beleznay et al.2015 թվականին ներկայացրեց այս պաթոլոգիան նկարագրելու ևս մեկ տերմին՝ հետաձգված առաջացման հանգույց 15,58 և Snozzi et al.՝ առաջադեմ բորբոքային արձագանքման համախտանիշ (LI):58 2020 թվականին առաջարկվեց մեկ այլ տերմին՝ հետաձգված բորբոքման ռեակցիա (DIR):48
Chung et al.ընդգծել է, որ DIR-ը ներառում է չորս տեսակի ռեակցիաներ. 1) DTH ռեակցիա (ճիշտ է կոչվում՝ IV տիպի հետաձգված գերզգայունության ռեակցիա);2) օտար մարմնի գրանուլոմայի ռեակցիա.3) բիոֆիլմ;4) ատիպիկ վարակ.DTH ռեակցիան ուշացած բջջային իմունային բորբոքում է, որը պատասխան է ալերգեններին:59
Ըստ տարբեր աղբյուրների՝ կարելի է ասել, որ այս ռեակցիայի հաճախականությունը փոփոխական է։Վերջերս հրապարակվել է իսրայելցի հետազոտողների կողմից գրված մի հոդված.Նրանք հարցաշարի հիման վրա գնահատել են անբարենպաստ իրադարձությունների քանակը DIR-ի տեսքով:Հարցաթերթիկը լրացրել են 334 բժիշկներ, ովքեր HA ներարկում են արել:Արդյունքները ցույց են տվել, որ մարդկանց գրեթե կեսի մոտ DIR չի ախտորոշվել, և 11,4%-ը պատասխանել է, որ նկատել է այս ռեակցիան ավելի քան 5 անգամ:48 Անվտանգությունը գնահատելու համար գրանցման թեստում Allergan-ի կողմից արտադրված արտադրանքի առաջացրած ռեակցիաները լավ փաստագրված են:Juvederm Voluma®-ը 24 ամիս ընդունելուց հետո մոնիտորինգի ենթարկված 103 հիվանդներից մոտավորապես 1%-ը հայտնել է նմանատիպ ռեակցիաներ:60 4702 պրոցեդուրաների 68-ամսյա հետահայաց վերանայման ընթացքում նման արձագանքի օրինակ է նկատվել հիվանդների 0.5%-ի մոտ:Juvederm Voluma®-ն օգտագործվել է 2342 հիվանդի մոտ:15 Ավելի մեծ տոկոս է նկատվել, երբ Juvederm Volbella® արտադրանքը օգտագործվել է արցունքաբեր ակոսի և շուրթերի տարածքում:Միջին 8 շաբաթից հետո 4,25%-ի մոտ (n=17) կրկնվել են մինչև 11 ամիս (միջինը 3,17 դրվագ):42 Ավելի քան հազար հիվանդների վերջին վերլուծությունը, ովքեր ենթարկվել են Vycross-ի բուժմանը 2-ամյա ֆիլլերներով հսկողության համար, ցույց է տվել, որ ուշացած հանգույցների հաճախականությունը 1% է:57 Chung et al.-ի պատասխանների հաճախականությունը զեկույցին շատ կարևոր է:Համաձայն հեռանկարային ուսումնասիրությունների հաշվարկների, ուշացած բորբոքային պատասխանի հաճախականությունը տարեկան 1,1% էր, մինչդեռ հետահայաց հետազոտություններում այն ​​1% -ից պակաս էր 1-ից 5,5 տարվա ընթացքում:Ոչ բոլոր հաղորդված դեպքերն են իրականում DIR, քանի որ հստակ սահմանում չկա:59
Հետաձգված բորբոքային պատասխանը (DIR), որը երկրորդական է հյուսվածքային լցանյութի կիրառմանը, տեղի է ունենում ՀԱ ներարկումից առնվազն 2-4 շաբաթ կամ ավելի ուշ:42 Կլինիկական դրսևորումները տեղի են ունենում տեղական պինդ այտուցի կրկնվող դրվագների տեսքով, որոնք ուղեկցվում են էրիթեմայով և քնքշությամբ, կամ ենթամաշկային հանգույցներով ՀԱ ներարկման տեղում:42,48 Հանգույցները կարող են շոշափել տաք, իսկ շրջակա մաշկը կարող է լինել մանուշակագույն կամ շագանակագույն:Հիվանդների մեծամասնության մոտ առկա են ռեակցիաներ բոլոր մասերում միաժամանակ:Նախկինում HA օգտագործելու դեպքում, անկախ լցանյութի տեսակից կամ ներարկումների քանակից, այն կարևոր գործոն է, որն արտացոլում է կլինիկական դրսևորումները։15,39 Մաշկի վնասվածքներն ավելի հաճախ հանդիպում են այն մարդկանց մոտ, ովքեր նախկինում մեծ քանակությամբ HA են ներարկել:Բացի այդ, ուղեկցող այտուցը առավել ակնհայտ է արթնանալուց հետո, և այն փոքր-ինչ բարելավվում է օրվա ընթացքում:42,44,57 Որոշ հիվանդներ (~40%) ունեն ուղեկցող համակարգային գրիպի նման դրսևորումներ:15
Այս ռեակցիաները կարող են կապված լինել ԴՆԹ-ի, սպիտակուցի և բակտերիալ էնդոտոքսինի աղտոտման հետ, նույնիսկ եթե կոնցենտրացիան շատ ավելի ցածր է, քան HA-ն:15 Այնուամենայնիվ, LMW-HA-ն կարող է առկա լինել նաև գենետիկորեն զգայուն անհատների մոտ ուղղակիորեն կամ հարակից վարակիչ մոլեկուլների (բիոֆիլմերի) միջոցով:15,44 Այնուամենայնիվ, ներարկման վայրից որոշակի հեռավորության վրա բորբոքային հանգույցների հայտնվելը, հիվանդության դիմադրողականությունը երկարատև հակաբիոտիկ բուժմանը և վարակիչ պաթոգենների բացառումը (մշակույթ և PCR թեստավորում) կասկածներ են հարուցում կենսաֆիլմերի դերի վերաբերյալ: .Բացի այդ, հիալուրոնիդազով բուժման արդյունավետությունը և ՀԱ դոզանից կախվածությունը ցույց են տալիս ուշացած գերզգայունության մեխանիզմը:42,44
Վարակման կամ վնասվածքի հետևանքով առաջացած պատասխանը կարող է հանգեցնել շիճուկի ինտերֆերոնի ավելացման, ինչը կարող է սրել նախկինում գոյություն ունեցող բորբոքումը:15,57,61 Բացի այդ, LMW-HA-ն խթանում է CD44 կամ TLR4 ընկալիչները մակրոֆագների և դենդրիտային բջիջների մակերեսին:Այն ակտիվացնում է դրանք և տալիս է խթանող ազդանշաններ T բջիջներին:15,19,24 DIR-ի հետ կապված բորբոքային հանգույցները առաջանում են HMW-HA լցանյութի (հակաբորբոքային հատկություններով) ներարկումից հետո 3-ից 5 ամսվա ընթացքում, որոնք այնուհետև քայքայվում են և վերածվում LMW-ի՝ պրոբորբոքային հատկություններով HA:15
Ռեակցիայի սկիզբն առավել հաճախ հրահրվում է մեկ այլ վարակիչ պրոցեսի (սինուսիտ, միզուղիների վարակ, շնչառական վարակ, ատամի վարակ), դեմքի վնասվածք և ատամնաբուժական վիրահատություն:57 Այս ռեակցիան առաջացել է նաև պատվաստումից և կրկնվել դաշտանային արյունահոսության պատճառով:15, 57 Յուրաքանչյուր դրվագ կարող է առաջանալ վարակիչ հրահրող գործոնների պատճառով:
Որոշ հեղինակներ նկարագրել են նաև արձագանքելու հետևյալ ենթատեսակներով անհատների գենետիկ նախատրամադրվածությունը՝ HLA B * 08 կամ DRB1 * 03.4 (ռիսկի քառապատիկ աճ):13,62
DIR-ի հետ կապված վնասվածքները բնութագրվում են բորբոքային հանգույցներով:Նրանք պետք է տարբերվեն հանգույցներից, թարախակույտերից (փափկեցում, տատանումներ) և գրանուլոմատոզ ռեակցիաներից (կոշտ բորբոքային հանգույցներ), որոնք առաջանում են բիոֆիլմերից։58
Chung et al.առաջարկեք օգտագործել HA արտադրանքները մաշկի թեստավորման համար նախքան պլանավորված ընթացակարգը, չնայած թեստի արդյունքները մեկնաբանելու համար պահանջվող ժամանակը կարող է նույնիսկ լինել 3-4 շաբաթ:59 Նրանք հատուկ խորհուրդ են տալիս նման թեստեր անցկացնել այն մարդկանց մոտ, ովքեր ունեցել են անբարենպաստ իրադարձություններ:Ես նախկինում նկատել եմ.Եթե ​​թեստը դրական է, ապա հիվանդը չպետք է նորից բուժվի նույն HA ֆիլլերով:Այնուամենայնիվ, դա կարող է չվերացնել բոլոր ռեակցիաները, քանի որ դրանք սովորաբար առաջանում են հրահրող գործոնների պատճառով, ինչպիսիք են ուղեկցող վարակները, որոնք կարող են առաջանալ ցանկացած պահի:59


Հրապարակման ժամանակը՝ Sep-28-2021